Інформація

F2. В і Т клітини - біологія

F2. В і Т клітини - біологія


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Що роблять В-клітини та антитіла? Насправді, нічого надто екзотичного. Вони не можуть нічого вбити. З часом виробляються антитіла з високою спорідненістю (з низьким вмістом Kd).

Jmol: Розпізнавання антигенів антитілами | Будова імуноглобуліну

Що відрізняє високу та низьку афінність зв’язування на молекулярному рівні? Чи мають високі споріднені взаємодії багато внутрішньомолекулярних Н-зв'язків, сольових містків, ван-дер-ваальсових взаємодій чи гідрофобні взаємодії є найважливішими? Нещодавно були визначені кристалічні структури різноманітних комплексів антитіло-білок з метою вивчення основ спорідненого дозрівання молекул антитіл. Добре відомо, що антитіла, що виникають під час впливу чужорідної молекули (антигену), спочатку мають меншу спорідненість, ніж антитіла, що вивільняються пізніше під час імунної відповіді. Неймовірна кількість різних антитіл може бути створена В-клітинами, що продукують антитіла, завдяки генетичним механізмам (поєднання різних варіабельних областей генів антитіл шляхом сплайсингу, неточного сплайсингу та гіпермутації критичних нуклеотидів у генах антигензв’язувальних областей антитіл). Клони клітин, що продукують антитіла, з більш високою афінністю відбираються шляхом зв’язування та клонального розширення цих клітин. Дослідники вивчили кристалічну структуру 4 різних антитіл, які зв’язуються з одним і тим самим сайтом (епітопом) на білковому антигені лізоцимі. Підвищена спорідненість корелювала зі збільшенням захованої аполярної поверхні, а не зі збільшенням кількості Н-зв'язків або сольових містків.

Таблиця: Характеристики антитіл: комплекси лізоциму курячого яйця (HEL)
АнтитілаH26-HELH63-HELH10-HELH8-HEL
Kd (нМ)7.143.600.3130.200
Міжмолекулярні взаємодії
Н облігації24252023
Контакти VDW159144134153
соляні містки1111

Похована поверхня

ΔASURF (A2)1,8121,8251,8241,872
ΔASURF-полярний (A2)1,1491,1011,0751,052
ΔASURF-аполярний (A2)663724749820

Лі, Ю. та ін. Природа: Структурна біологія. 6, с. 484 (2003)

Що роблять Т-клітини? Що станеться, якщо вірус проникне в клітину? Антитіла не можуть більше зв'язуватися з ними, щоб запобігти його проникненню. Щось повинно бути в змозі розпізнати вірусно інфіковані клітини та усунути їх. А як щодо ракової клітини. Чи не було б добре, якби щось могло розпізнати пухлинну клітину як чужорідну та усунути її, перш ніж вона поділиться і дасть метастази? Це щось Т -клітини. У людини є багато Т-клітин і багато різних видів, включаючи Т-хелперні клітини (Th) і цитотоксичні лімфоцити (CTL). Т -клітини також розпізнають антигени, але на відміну від В -клітин, ці антигени можуть бути лише фрагментами білків. Мембранні білки, які розпізнають фрагменти білків, називаються Т -клітинними рецепторами. Крім того, вони не розпізнають білкові антигени окремо. Вони повинні бути зв’язані з білком на поверхні клітини, що представляє «антиген» (наприклад, макрофаг або дендритна клітина). Рецептор Т-клітин розпізнає і зв’язується одночасно з фрагментом чужорідного білка і з власним білком на поверхні антигенпрезентуючих клітин. Сам білок, який пов'язує і представляє чужорідні білкові фрагменти (пептиди), називається білком МНС (основний комплекс гістосумісності).

Клітини, що представляють антиген, такі як макрофаги, мають на своїй поверхні молекули MHC класу II. Вони, наприклад, зв’язують фрагменти білка з поглинених бактерій і представляють їх на поверхні. Т -клітинні рецептори зв'язуються з пептидом: комплекс MHC II. Інші клітини в організмі мають на своїй поверхні білки MHC класу I. Якщо клітина інфікована вірусом, фрагменти білка вірусу в кінцевому підсумку зв’язуються з білком MHC I класу на поверхні. Тепер Т -клітина може зв’язуватися через свій рецептор Т -клітин з пептидом: комплексом МНС класу I. Показуючи на поверхні фрагмент вірусного білка, імунна клітина може розпізнати заражену вірусом клітину, не потрапляючи всередину клітини, де знаходиться вірус. Сомпайрак описує молекули МНС як схожі на булочку для хот -догів. У гаї булочки лежить пептидний фрагмент - як хот -дог. Рецептор Т -клітин розпізнає і булочку, і хот -дог!

Модель Jmol: комплекс між TCR A6 та MHC I HLA-A2 людини з модифікованим пептидом HTLV-1 TAX (Y5(4-fluoroPhenylalanine)) (Protopedia)

Білки МНС класу I також містять "власні" пептиди в кишені для зв'язування, оскільки протеїни також розкладаються в клітині. Однак рецептор Т-клітин не розпізнає і не зв'язується з фрагментом самопептиду, пов'язаним з білком МНС класу 1. Отже, Т -клітини не розпізнають себе і обертаються проти власних клітин тіла. Час від часу, однак, у них виникають такі аутоімунні захворювання, як РС, ревматоїдний артрит та вовчак.

В-клітини і Т-клітини повинні бути «увімкнені», перш ніж вони зможуть зробити свою справу. Важливо відрегулювати вимикач. Якби клітини стали активними без потреби, клітини могли б обернутися проти себе, що було б великою проблемою. Виявляється, що для активації Т-клітини недостатньо зв’язати чужорідні комплекси пептид:MHC. Вони повинні зв’язувати інший білок з антигенпрезентуючою клітиною. У разі T -хелперних клітин. білок на Т-клітині, CD28, також повинен зв’язувати білок, В7, на антигенпрезентуючий макрофаг, отже існує один специфічний сигнал (пептид:комплекс MHC зв’язується з рецептором Т-клітини) і неспецифічний сигнал (зв’язування B7 CD28). Чому для активації потрібні два сигнали? Знову ж таки, у Sompayrac є чудовий аналог - сейф. Щоб відкрити коробку, потрібні два ключі (особливий ключ, яким ви володієте, і неспецифічний ключ (який відкриває банк і який відкриває всі скриньки). Подумайте про це як про подвійну безпеку. Ви не хочете активувати імунні клітини для вбивства якщо вам це дійсно не потрібно. Активація клітин у вродженій або адаптивній ІС відбувається за допомогою процесів передачі сигналу. Будь -яка з двох подій бере участь у активації клітини:

  • клітина:клітинний контакт, при якому один білок клітинної поверхні зв’язує білковий рецептор на іншому
  • активація клітин за допомогою сигналів розчинного білка, що виділяються імунними клітинами. Білки секретуються активованою клітиною і зв'язуються з рецептором іншої імунної клітини, яка через процеси передачі сигналу активується. Ці сигнали розчинного білка часто називають цитокінами. Деякі називаються інтерлейкінами, тому що вони подорожують між лейкоцитами - білими кров’яними тільцями.

Що важливіше: вроджена чи адаптивна імунна система (ІС)? Сучасна думка схиляється до вродженої ІС. Він розміщує дозорів. Він активується, коли клітини виявляють поширені патогени, такі як бактерії, паразити та віруси. Потім він активує адаптивну імунну систему. Спочатку ми обговоримо активацію В і Т-клітин в адаптивній імунній відповіді, а потім повернемося до початкової події, активації вродженої імунної системи.

Імунні клітини в дії


Подивіться відео: Біологія 6 клас. Урок 8 Відмінні риси будови рослинної і тваринної клітини (Листопад 2022).